引言
胎盘的价值，远不止于珍贵的干细胞。这座独特的“生命初生保险库”，正悄然为未来健康老龄化储备着多元生物资源。
文献表明，胎盘来源的间充质干细胞及其分泌的“活性物质”——细胞外囊泡和细胞外基质，具有促进神经再生及修复的能力，对于改善神经退行性疾病及神经系统损伤具有巨大的潜力。
目前，胎盘来源的干细胞及分泌的细胞外囊泡等活性物质已经在老年痴呆、帕金森、视神经损伤、肌萎缩侧索硬化症等神经系统疾病领域取得了积极的临床结果。
今天通过文献，为大家科普胎盘来源间充质干细胞及其分泌的细胞外囊泡等活性物质在促进神经修复及再生的作用机制及其在神经退行性疾病领域的临床进展。
老龄化浪潮中，帕金森、阿尔茨海默等神经退行疾病正成为全民健康难题。
神经退行性疾病的核心困境，在于神经元的进行性损伤与丢失 —— 就像维系大脑功能的 “电路” 持续断裂。
神经元作为终末分化细胞，自我更新能力极弱，其丢失不可逆转。这种丢失瓦解了神经网络的结构与功能，使核心神经回路崩溃，最终引发记忆、认知、行为、感觉或运动功能的障碍。
而神经元再生，恰是修复这一 “电路” 的关键。
在生物医学领域，寻找能够有效促进神经再生的手段一直是科学家们努力的方向。
近年来，胎盘来源间充质干细胞（Placenta-derived Mesenchymal Stem Cells, P-MSCs）因其独特的生物学特性和潜在的临床应用价值，逐渐成为研究热点。
P-MSCs不仅具备多向分化潜能，还能分泌多种活性物质，这些特性使其在神经再生领域展现出巨大的潜力。
日前，发表在Biomedicines杂志上的文献， 作者收集了支持胎盘来源的 MSC （P-MSCs）、胎盘来源的 细胞外囊泡 （P-EV） 和胎盘来源的细胞外基质 （P-ECM） 展现神经再生能力的研究证据，展现胎盘来源间充质干细胞及其分泌的活性物质在神经退行性疾病的巨大潜力[1]。
胎盘来源间充质干细胞是一种从胎盘组织中提取的成体干细胞。与骨髓、脂肪组织等其他来源的间充质干细胞相比，P-MSCs具有更高的增殖能力和更低的免疫原性。这意味着它们在体外培养时更容易扩增，并且在移植到宿主体内时引发免疫排斥反应的风险较低。
此外，胎盘作为妊娠期间支持胎儿发育的重要器官，其组织中含有丰富的干细胞资源，这为大规模获取和应用提供了便利。
图1 胎盘中存在的不同组织的示意图以及可用于开发创新神经再生疗法的不同材料。引用自文献1
胎盘干细胞及其分泌物促进神经再生的作用机制
P-MSCs通过多种途径促进神经再生，其中最引人注目的是其分泌的活性物质。
这些活性物质包括细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）以及其他可溶性因子。这些物质在神经保护、神经修复和抗炎等方面发挥着重要作用。
（1）细胞外囊泡（EVs）
细胞外囊泡是P-MSCs分泌的一种纳米级囊泡，携带多种生物活性分子，如蛋白质、脂质和核酸，以及含有调节靶细胞生物活性的RNA、DNA和蛋白质【2】。
P-EVs可能会影响妊娠期的免疫反应以及胎盘细胞的迁移和侵袭，因为随着妊娠的进行，胎盘细胞释放到母体血液中的水平会越来越高【3】。
研究表明，P-MSCs来源的EVs能够显著促进脊髓损伤模型动物的神经功能恢复。
例如，在一项研究中，通过尾静脉注射P-MSCs来源的EVs，研究人员观察到实验大鼠的运动功能得到了明显改善，同时脊髓损伤区域的神经元数量增加，胶质细胞活化减少【4】。
这些结果表明，P-MSCs来源的EVs可能通过调节炎症反应和促进神经元存活来促进神经再生。
（图片可见参考文献8）
（2）细胞外基质（ECM）
细胞外基质是由P-MSCs分泌的一系列结构性和功能性蛋白组成的复杂网络，对维持组织结构和功能至关重要。
P-MSCs来源的ECM在神经再生中的作用主要体现在以下几个方面：
- 神经保护：
P-MSCs来源的ECM能够减轻神经损伤引起的炎症反应，保护神经元免受进一步损害。例如，P-MSCs来源的ECM可以缓解由水杨酸钠引起的大鼠耳鸣症状，改善听觉处理能力【5】。
- 促进神经元分化：
P-MSCs来源的ECM含有丰富的层粘连蛋白（Laminin），这种蛋白能够促进神经元的分化和突起生长。体外实验发现，P-MSCs来源的层粘连蛋白能够显著增强PC12细胞向神经元样细胞的转化，延长突起长度【6】。
- 促进神经再生：
P-MSCs来源的ECM还能够促进受损神经组织的再生。
例如，在一项研究中，通过腹腔注射P-MSCs来源的ECM，研究人员观察到缺氧-缺血性脑损伤模型大鼠的认知功能得到了显著改善【7】。
（3）其他可溶性因子
除了EVs和ECM，P-MSCs还能够分泌多种可溶性因子，如神经营养因子（Neurotrophic Factors）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）等。
这些因子在神经保护、神经修复和血管生成等方面发挥着重要作用。例如，BDNF和VEGF能够促进神经元的存活和突起生长，同时抑制神经炎症反应。
胎盘来源干细胞及活性物质改善神经疾病的进展
P-MSCs及其分泌的活性物质在多种神经疾病模型中表现出显著的治疗效果。
关于 P-MSC 在神经退行性疾病动物模型中的相关研究。表格摘自文献1
例如，P-MSCs及其分泌物可显著促进模型动物神经功能恢复，包括运动功能改善、神经元数量增加及胶质细胞活化减少；
在多发性硬化症模型中，P-MSCs及其来源的ECM通过腹腔注射显著缓解症状，减少炎症反应并促进神经髓鞘再生；
阿尔茨海默病实验表明，静脉注射P-MSCs可改善小鼠记忆和学习能力，同时减少β-淀粉样蛋白沉积和炎症反应。
总之，P-MSCs及其活性物质在多种神经系统疾病中展现出广泛的治疗潜力，为神经修复提供新方向。
小结
胎盘来源间充质干细胞及其分泌的活性物质在神经再生领域展现出巨大的潜力。通过分泌细胞外囊泡、细胞外基质和其他可溶性因子，P-MSCs能够在多种神经疾病模型中发挥神经保护、神经修复和抗炎等多重作用。
虽然从实验室到临床应用仍有关键的科学和转化难题亟待攻克——如标准化、机制深度解析、最佳治疗方案确立、监管路径清晰化，但胎盘来源生物材料所展现出的巨大潜力毋庸置疑。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由期待，这份来自生命之初的“馈赠”，终将成为攻克神经损伤与退行性疾病堡垒的有力武器，为无数患者带来新生之光。
胎盘，这个生命的起点，或许也将成为无数神经功能重建的希望之源。
1. Dallatana A, Cremonesi L, Pezzini F, Fontana G, Innamorati G, Giacomello L. The Placenta as a Source of Human Material for Neuronal Repair. Biomedicines. 2024 Jul 15;12(7):1567. doi: 10.3390/biomedicines12071567. PMID: 39062139; PMCID: PMC11275125.
2. Salomon C., Torres M.J., Kobayashi M., Scholz-Romero K., Sobrevia L., Dobierzewska A., Illanes S.E., Mitchell M.D., Rice G.E. A Gestational Profile of Placental Exosomes in Maternal Plasma and Their Effects on Endothelial Cell Migration. PLoS ONE. 2014;9:e98667. doi: 10.1371/journal.pone.0098667. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
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7.
Park, J.Y.; Byeon, J.H.; Park, S.W.; Eun, S.H.; Chae, K.Y.; Eun,
B.L. Neuroprotective Effect of Human Placental Extract on
Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Rats. Brain Dev. 2013, 35,
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8、 Matteo Spinelli, Salvatore Fusco, Claudio Grassi, Therapeutic potential of stem cell-derived extracellular vesicles in neurodegenerative diseases associated with cognitive decline, Stem Cells, Volume 43, Issue 2, February 2025, sxae074, https://doi.org/10.1093/stmcls/sxae074
