引言
今日分享一则文献案例。研究团队招募了 12 名斑块状银屑病并把他们分成三组，分别给予 50μg、100μg、200μg/cm2等不同剂量的干细胞外泌体单次注射，并进行三个月的随访观察。结果发现，不同剂量干细胞外泌体治疗后，患者皮肤鳞屑、红斑、硬结、TLAS 指数和厚度变化都得到了明显改善。
这项研究证实了外泌体能够安全的治疗轻中度斑块状银屑病，其中200μg 剂量可有效改善患者的临床症状，调节炎症和抗炎标志物，缓解病情。
在全球范围内，有 2%-3% 的人正遭受一种慢性皮肤病的折磨，令人痛苦不堪，它就是银屑病，也就是人们常说的 “牛皮癣”。
通常情况下，银屑病患者的皮肤上，会长出界限分明、红彤彤且瘙痒难耐的斑块，上面还覆盖着粉色斑点和银色鳞屑。
对于患者来说，身体上的痛苦只是一部分，更让他们难以承受的是心理上的压力。走在大街上，旁人异样的眼光常刺痛着他们的心。久而久之，很多患者变得自卑、内向，逐渐封闭自己，不敢自信地展示自我。
一直以来，针对银屑病的治疗手段并不少，如外用和口服药物、补充维生素 D、涂抹皮质类固醇以及光疗都十分常见。不过，现有的治疗手段并非尽善尽美。
比如药物治疗，虽然能够在一定程度上缓解症状，却常常伴随着严重的副作用；光疗等物理治疗手段，需要频繁前往医院接受治疗，也对患者的时间和精力造成了不小的负担。
不过近年来，新型疗法已被证实对银屑病有着治疗效果。
近日一项发表于权威期刊《Life Sciences》的研究中，来自德黑兰医科大学皮肤与干细胞研究中心Mohseni Meybodi的研究团队开展了一项临床试验，就将焦点对准了干细胞外泌体疗法。
研究团队招募了 12 名斑块状银屑病患者，并把他们分成三组，分别给予 50μg、100μg、200μg/cm2等不同剂量的外泌体单次注射，并进行三个月的随访观察。
在治疗前后，研究人员采集患者的组织样本，仔细检测炎症指标（TNFα、IL23、IL17、IFNγ、CD3）和抗炎指标（FOXP3、IL10），同时还评估了皮肤损伤的严重程度，研究结果令人眼前一亮。
图源文献[1]
如图所示，不同剂量外泌体治疗后，患者皮肤鳞屑、红斑、硬结、TLAS 指数和厚度变化都得到了明显改善。
从临床症状来看，接受 100μg 和 200μg 剂量的患者，皮肤厚度显著降低，而受 200μg 外泌体注射的患者，红斑和硬结得到了明显减轻。
免疫组化结果则发现，接受 100μg 和 200μg 剂量的患者组织样本中的 IL17和 CD3等炎症因子的表达明显减少，而抗炎因子FOXP3显著增加。
这项研究证实了外泌体能够安全的治疗轻中度斑块状银屑病，其中200μg 剂量可有效改善患者的临床症状，调节炎症和抗炎标志物，缓解病情。
间充质干细胞外泌体是如何改善银屑病的？
正常情况下，免疫系统能保护我们身体不生病，但在银屑病患者体内，Th1/Th2、Th17/Treg等免疫细胞失衡，出现自我攻击现象。分泌的细胞因子IL-23、IL-17、IL-10、TGF-β1也明显紊乱，从而引发了一系列连锁反应。
图源文献[2]；外泌体治疗银屑病的机制
外泌体作为干细胞分泌的纳米级细胞外囊泡，携带蛋白质、脂质和核酸等生物活性物质，这些物质可以在细胞间传递信息，调节异常的免疫系统，从而对银屑病发挥治疗作用。相比传统疗法，外泌体展现出了其独特的优势。
间充质干细胞外泌体治疗银屑病的优势
1、精准调控：可以通过miRNA-21、miRNA-146a等抑制TLR4/NF-κB通路，直接纠正Th17/Treg失衡（如图2机制图所示）
2、安全性高：目前为止的临床试验中仅报告轻微注射部位红肿（发生率<5%），无系统性副作用；
3、便捷性：冻干外泌体可常温保存，患者可居家局部应用。
目前，美国和中国均有外泌体治疗疾病的临床试验进行中，或许未来有望开发出"外泌体透皮贴片"或"载药外泌体"等创新剂型，为广大银屑病患者带来更安全、更有效的治疗方案，帮助他们挣脱疾病的枷锁。
小结
干细胞外泌体因其富含生物活性分子（如miRNA、蛋白质和脂质等），能够通过调节免疫细胞对皮肤的浸润，缓解并减轻银屑病患者的临床症状，有望成为银屑病的新一代疗法。然而，这一疗法的发展也面临诸多挑战，比如在制备方面，干细胞外泌体的分离、纯化及生物活性功能的表达均需严格遵循GMP标准，以确保其安全性和有效性。目前干细胞外泌体的大规模制备仍面临产品异质性、体内稳定性及标准化治疗方案等难题，因此未来仍然开展更大规模、更长时间的临床研究来验证其长期效果和安全性，以及通过优化外泌体技术、建立统一质控标准等，推动这一疗法向临床转化，以实现其广泛应用和个体化治疗的目标。
参考文献：
[1]Mohammad Ali Mohseni Meybodi, Mohammad Ali Nilforoushzadeh, Nooshin KhandanDezfully, Parvin Mansouri,
The safety and efficacy of adipose tissue-derived exosomes in treating mild to moderate plaque psoriasis: A clinical study,
Life Sciences,Volume 353,2024,122915
[2]Chen Y, Liu H, He Y, Yang B, Lu W, Dai Z. Roles for Exosomes in the Pathogenesis, Drug Delivery and Therapy of Psoriasis. Pharmaceutics. 2025 Jan 2;17(1):51. doi: 10.3390/pharmaceutics17010051. PMID: 39861699; PMCID: PMC11768235.
